Vizsgálatok

Cím: 5700 Gyula, Semmelweis u. 1.

Elérhetőség: 66/526-503

Honlap: www.pandy.hu

Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.

Elérhetőség: 52/512-900

Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu

Cím: 3300 Eger, Széchenyi utca 27-29.

Elérhetőség: 36/410-313

Honlap: www.mfkh.hu

Cím: 6725 Szeged, Semmelweis u. 8.

Elérhetőség: 62/544-000

Honlap: www.klinikaikozpont.u-szeged.hu

Cím: 8000 Székesfehérvár, Pozsonyi út 2. D. ép. 3. emelet 23.

Elérhetőség: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: http://www.pro-smo.com

Beavatkozással járó vizsgálat.

A havonta vagy 3 havonta, szubkután (sc.) alkalmazott ianalumab (VAY736) 300 mg placebóhoz viszonyított klinikai hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának igazolása, aktív Sjögren-szindrómában szenvedő betegeknél.

1. A betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatban való részvétel előtt alá kell íratni.
2. Legalább 18 éves férfiak és nők.
3. A 2016 ACR/EULAR kritériumok szerint osztályozott Sjögren-szindróma (Shiboski et al 2017)
4. A Sjögren-szindróma diagnosztizálása óta eltelt idő a szűrés időpontjában: ≤ 7,5 év
5. Pozitív anti-Ro/SSA antitest a szűréskor
● Az anti-Ro/SSA antitestre negatív betegek alkalmasak, ha a nyálmirigy-biopsziás eredményük pozitív, amit egy központi szakértői felülvizsgálat is megerősít
● Az anti-Ro/SSA negatív betegek bevonása a vizsgálati populáció ≤10%-ára korlátozódik.
6. A szűrési ESSDAI pontszám ≥ 5 az alábbi 8 tartomány vonatkozásában: alkat, lymphadenopathia, mirigy, ízület, bőr, vese, hematológiai és biológiai.
7. A stimulált teljes nyálelválasztási sebesség (sSF) >0 ml/perc a szűrés alkalmával.
8. Megfelelő kommunikációra képes a vizsgálóorvossal, ezáltal megérti és beleegyezik, hogy együttműködik a vizsgálat követelményeivel.
9. Azok a betegek, akik önmagában vagy kombinációban hidroxiklorokint (≤ 400 mg/nap), metotrexátot (≤ 25 mg/hét) vagy azatioprint (≤ 150 mg/nap) szednek, folytathatják az adott gyógyszer(ek) szedését, de azt stabil dózisban kell alkalmazniuk már a randomizálást megelőző legalább 30 napos időszakban. Az előre meghatározott dóziskorlátok közötti stabil dózist fenn kell tartani az 52 hetes, titkosított vizsgálati kezelési szakasz teljes időtartama alatt.
10. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidot szednek, azt stabil, ≤ 10 mg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű dózisban kell szedniük már a randomizálást megelőzően legalább 30 napja. A stabil dózist fenn kell tartani az 52 hetes, titkosított vizsgálati kezelési szakasz teljes időtartama alatt, ugyanakkor a kortikoszteroid adagjának korlátozott növelése egy korlátozott időszakon belül, illetve a bázisterápiaként alkalmazott szteroidok fokozatos leépítése megengedett a vizsgálat során, a 6.2.1 szakaszban foglaltaknak megfelelően.
Azok a betegek, akik:
● olyan betegségmódosító reumaellenes szereket (DMARD-ok) szednek, amelyek nem szerepelnek a 9-es kritériumban specifikusan megengedett szerek között, vagy
● az alábbi tradicionális kínai gyógyszereket alkalmazzák: Bazsarózsa teljes glikozidja (TGP) vagy Triptérium glikozidok (TG)
abba kell hagyniuk e szerek alkalmazását a randomizálást megelőzően legalább 30 nappal, kivéve a leflunomidot, amelyet a randomizálás előtt 8 héttel kell abbahagyni, hacsak nem végeznek kolesztiraminos kimosást.

1. Más autoimmun reumatikus betegség jelenléte, amely aktív szakaszban van és a fő betegséget képezi, különösképpen:
● Középsúlyos-súlyos, aktív systemás lupus erythematosus (SLE) anti-dsDNA pozitivitással és veseérintettséggel vagy más olyan szerv érintettségével, ami akadályozza az ESSDAI tartományok pontozását
● Aktív rheumatoid arthritis (RA), ami akadályozza az ESSDAI ízületi tartomány pontozását
● Systemás sclerosis
● Bármilyen más egyidejűleg fennálló kötőszöveti betegség (pl., lupus nephritis (LN), nagy ér vasculitis (LVV), Sharp-szindróma (kevert kötőszöveti betegség), amely aktív és olyan immunszuppresszív kezelést tesz szükségessé, ami kívül esik e vizsgálat tárgykörén és akadályozná a Sjögren-szindróma szerv tartományára vonatkozó értékelését.
2. Egyéb vizsgálati készítmények alkalmazása a bevonás előtt, 5 felezési időn vagy 30 napon belül, vagy ameddig a várható farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási szintűre (bármelyik is a hosszabb); illetve ha a helyi jogszabályok megkövetelik, akkor ennél is hosszabb időtartamban.
3. Korábbi kezelés ianalumabbal.
4. Megelőzően B-sejt depléciós terápia alkalmazása az ianalumabon kívül (pl. rituximab, egyéb anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb vagy anti-CD52 mAb), a randomizálást megelőző 36 hétben vagy ameddig a B-sejtszám <50 sejt/μl
5. A randomizálást megelőző 6 hónapon belül történt kezelés az alábbiak bármelyikével: ● iscalimab (anti CD-40), belimumab (anti-BAFF mAb), abatacept (CTLA4-Fc Ig), anti-tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) biológiai szerek, immunglobulinok (iv. (intravénás)/sc.) plazmaferezis; iv. vagy orális ciklofoszfamid és mikofenolát-mofetil (MMF), iv. vagy orális ciklosporin A;
● bármilyen más immunszuppresszáns (pl, JAK gátló vagy más kináz gátlók), hacsak azt kifejezetten nem engedélyezik a 9-es bevonási kritériumban
6. Kortikoszteroidok alkalmazása (prednizo(lo)n vagy egyenértékű kortikoszteroid) >10 mg/nap dózisban.
7. Az alábbi laboratóriumi értékek bármelyike a szűrés alkalmával:
● Hemoglobin szint < 8,0 g/dl
● Fehérvérsejt (WBC) szám < 2,0 x 103/μl
● Vérlemezkeszám < 80 x 103/μl
● Abszolút neutrofilszám (ANC) < 0,8 x 103/μl (egy újratesztelés megengedett a szűrési szakaszban).
8. A szűrés vagy a randomizálás idején szisztémás kezelést igénylő, aktív vírusos, bakteriális vagy egyéb fertőzés, illetve a kórtörténetben szereplő kiújuló, klinikailag jelentős fertőzés vagy tokos baktérium által okozott fertőzés.
9. A kórtörténetben szereplő túlérzékenység a vizsgálati készítmények vagy valamely segédanyaggal szemben vagy a hasonló kémiai osztályba tartozó gyógyszerekkel szemben (pl. IgG1 osztályú mAb) vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével (szacharóz, L-hisztidin-hidroklorid / L-hisztidin, poliszorbát 20) szemben.
10. A kórtörténetben szereplő jelentős szerv-, hemopoetikus őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció.
11. Olyan gyógyszerek rendszeres használata volt szükséges, amelyek ismert gyakori és jelentős mellékhatása a száj-/szemszárazság és amelyeket nem stabil dózisban alkalmaztak a szűrést megelőző legalább 30 napban, vagy az adagolási rendet érintő bármilyen módosítás várható a vizsgálat során.
12. Helyi szemészeti vényköteles készítmények (kivéve a műkönny, gélek és síkosítók) alkalmazása, amelyeket nem stabil dózisban alkalmaztak a randomizálást megelőző legalább 90 napban, vagy az adagolási rendet érintő bármilyen módosítás várható a vizsgálat során.
13. Élő/gyengített kórokozót tartalmazó vakcina alkalmazása a randomizálást megelőző 4 hetes időszakban.
14. A kórtörténetben szereplő primer vagy szekunder immunhiányos betegségek, vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszteredmény (ELISA és Western blot).
15. A beteg kórtörténetében bármely szervrendszert érintő rosszindulatú betegség az elmúlt 5 éven belül (kivéve, ha a bőr lokális bazálsejtes rákjáról vagy in situ méhnyakrákról van szó), akár kezelték, akár nem; függetlenül attól, hogy utal-e bármi újbóli lokális kiújulásra vagy áttétek jelenlétére.
16. Anamnézisben szereplő sarcoidosis
17. Bármilyen sebészi, belgyógyászati (pl. nem kontrollált hipertónia, szívelégtelenség vagy cukorbetegség), pszichiátriai vagy további fizikai kórállapot, ami a vizsgálóorvos megítélése szerint potenciális kockázatnak tenné ki a beteget a vizsgálatban való részvétel esetén.
18. Krónikus hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés. A hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) kapcsolatos pozitív szerológiai teszt kizárja a résztvevőt.
● HBsAg negatív olyan vizsgálati alanyok, akik hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitívak, szintén kizárásra kerülnek a vizsgálatból, kivéve, ha a két alábbi kritérium teljesül:
● HBV DNS negatív és
● hepatitis B monitorozást végeznek - ezeknél a vizsgálati alanyoknál a HBsAg és HBV DNS tesztelése havonta kell, hogy megtörténjen a vizsgálati kezelés ideje alatt, majd legalább 12 hetente a kezelés befejezése után, a biztonságossági utánkövetés teljes időtartama alatt. Ezen túlmenően antivirális szerrel végzett profilaxist is kell végezni a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt, amit folytatni kell a vizsgálati kezelés befejezését követően további 12 hónapig.
● A HCV antitestre pozitív eredménnyel rendelkező alanyoknál HCV ribonukleinsav (RNS) szintet kell mérni. A pozitív (kimutatható) HCV RNS-sel rendelkező alanyokat ki kell zárni. 19. Aktív tuberkulózis fertőzésre (TBC) utaló bizonyíték (anti-TBC kezelés utáni állapot, a kórtörténetben szereplő vagy látens TBC-sek alkalmasnak lehetnek az országban érvényes irányelvek szerint).
20. Terhes vagy szoptató nők, a terhesség alábbi definíciójával: a terhesség a nők azon állapota, mely a fogamzást követi, egészen a terhesség végéig, mely állapotot pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
21. Fogamzóképes nők, ami a meghatározás szerint az összes olyan nőt jelenti, aki élettanilag képes teherbe esni, hacsak nem alkalmaznak hatásos fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés alkalmazása idején és további 6 hónapig, a vizsgálati készítmény alkalmazásának abbahagyása után. A nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerek közé tartozik:
● Teljes önmegtartóztatás (ha ez összhangban van a résztvevő előnyben részesített és szokásos életvezetésével). Az időszakos önmegtartóztatás (úgymint naptár módszer, ovuláció, hőmérős módszer, posztovulációs módszerek) és a megszakítás nem elfogadható fogamzásgátló módszerek.
● Női meddővé tétel (műtétileg kétoldali petefészek-eltávolításon átesettek méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték-elkötés legalább hat héttel a vizsgálati készítmény alkalmazásának megkezdése előtt. Ha a petefészek-eltávolítás önmagában történt, akkor az csak abban az esetben számít megfelelő fogamzásgátlásnak, ha az illető nő reproduktív státuszát hormonszint-mérés típusú utánkövetéssel igazolták.
● Férfi meddővé tétel (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőknél vazektomizált partner esetén a vizsgálati alanynak csak a vazektomizált partner lehet az egyetlen partnere.
● A szájon át szedhető (ösztrogén vagy progeszteron), befecskendezhető vagy implantált hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása, továbbá méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezése, illetve a hormonális fogamzásgátlás egyéb, hasonlóan hatásos típusai (sikertelenségi arány <1%), például hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás használata. Szájon át alkalmazott fogamzásgátlás esetén a női vizsgálati alanynak legalább 3 hónapig ugyanazt a készítményt kell szednie, mielőtt megkezdené a vizsgálati kezelést. Azok a nők tekintendők a menopauzán átesetteknek, akiknél 12 hónapja természetes módon (spontán) alakult ki az amenorrhea, és ezt megfelelő klinikai profil kíséri (pl. megfelelő életkor, vasomotor tünetek a kórtörténetben). Azon nők számítanak nem fogamzóképesnek, akik menopauzán átesettek, vagy korábban kétoldali petefészekeltávolítás történt náluk (méheltávolítással együtt vagy anélkül), teljes méheltávolításon vagy kétoldali petevezeték-elkötésen estek át legalább hat héttel korábban. Önmagában oophorectomián átesett betegek csak akkor tarthatók fogamzóképtelennek, ha ezt a reprodukciós státuszt a kontroll hormonvizsgálatok megerősítették. Abban az esetben, ha a helyi szabályozás eltér a fogamzásgátló módszerek fenti felsorolásától a terhesség megelőzése vonatkozásában, akkor a helyi jogszabályok vonatkoznak erre az esetre is, így ezeket is leírják a beleegyező nyilatkozatban.
22. Azon betegek, akiknél korábbról ismert a gyógyszerszedéssel kapcsolatos együttműködés hiánya, vagy akik nem képesek, illetve nem hajlandók kitölteni a PRO kérdőíveket, vagy akik nem képesek, illetve nem hajlandók a PRO-k rögzítésére szolgáló eszközök használatára.