Vizsgálatok

Cím: 6000 Kecskemét, Nyíri út 38.

Elérhetőség: 76/516-700

Honlap: www.kmk.hu/kmkweb/

Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.

Elérhetőség: 52/512-900

Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu

Cím: 7400 Kaposvár, Tallián Gyula u. 20-32.

Elérhetőség: 82/501-301

Honlap: www.kmmk.hu

Beavatkozással járó vizsgálat.

Az asciminib gátolja az Abelson-protoonkogén 1 (ABL1) kináz aktivitását a BCR-ABL1 fúziós fehérje esetében úgy, hogy specifikusan veszi célba az ABL mirisztoil zsebét. Tekintettel arra, hogy az asciminib specifikusan veszi célba az ABL kinázcsaládot (ABL1, ABL2, BCR-ABL1), az asciminib esetlegesen jobb biztonságosságot és tolerálhatóságot nyújthat mint a jelenleg engedélyezett adenozin-triszfoszfát (ATP)-kompetitív TKI-k a CML-CP-ben szenvedő betegek kezelésében.

1. Legalább 18 éves, férfiak és nők.
2. Krónikus fázisban lévő CML-es betegek, a diagnózis felállítását követő 3 hónapon belül.
3. A CML-CP diagnózisa, a Philadelphia kromoszóma citogenetikai megerősítésével, azaz (9:22) transzlokáció (áttekintéskor legalább 20 metafázisos sejtben a BCR-ABL1 jelenléte követelmény).
4. Dokumentált krónikus fázisú CML, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:
• < 15% blaszt a perifériás vérben és csontvelőben,
• < 30% blaszt plusz promielociták a perifériás vérben és csontvelőben,
• < 20% bazofil a perifériás vérben,
• Trombocitaszám (PLT) ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3),
• Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre a hepatosplenomegalia kivételével.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) szerinti általános állapot: 0 vagy 1
6. Megfelelő szervfunkció, az alábbi meghatározás szerint:
• Összbilirubin (TBL) < a normáltartomány felső határértékének (ULN) 3x-osa); a Gilbert-kóros betegek csak akkor vonhatók be, ha a TBL-szint ≤ 3,0 x ULN vagy ha a direkt bilirubinszint ≤ 1,5 x ULN
• A kreatinin-clearance (ClCr) ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault-féle képlettel számítva
• Szérum lipáz ≤ 1,5 x ULN. A szérum lipáz esetében a > ULN - ≤ 1,5 x ULN értéket klinikailag nem jelentősnek kell értékelni, ami nem áll összefüggésben az akut pancreatitis rizikófaktoraival.
7. A betegeknél az alábbi laboratóriumi értékeknek el kell érnie ≥ a normáltartomány alsó határértékének (LLN) megfelelő szintet, vagy a randomizálást megelőzően megfelelő pótlással korrigálandók, hogy a normáltartományba essenek:
• Kálium (a káliumszint legfeljebb 6,0 mmol/l-es értéke elfogadható, ha a ClCr* ≥ 90 ml/perc értéke kíséri)
• Összkalcium (szérum albuminra korrigált); (a legfeljebb 12,5 mg/dl vagy 3,1 mmol/l-es kalciumszint elfogadható, ha a ClCr* ≥ 90 ml/perc értéke kíséri)
• Magnézium (a magnéziumszint legfeljebb 3,0 mg/dl-es vagy 1,23 mmol/l-es értéke elfogadható, ha a ClCr* ≥ 90 ml/perc értéke kíséri)
• Az enyhe-közepes vesekárosodásban (ClCr* ≥ 30 ml/perc és <90 ml/perc) szenvedő betegek esetében a kálium és összkalcium, valamint magnézium szintjének ≥ LLN értékűnek kell lennie vagy a randomizálást megelőzően megfelelő pótlással korrigálandók, hogy a normáltartományba essenek.
o A ClCr* a Cockcroft-Gault-képlet szerint számítva
8. A beleegyező nyilatkozatot azelőtt alá kell íratni, hogy a vizsgálattal kapcsolatban bármilyen szűrési eljárás történne.
9. Bizonyíték a típusos BCR-ABL1 transzkriptum meglétére [e14a2 és/vagy e13a2] a szűrés alkalmával, ami kimutatható standardizált, valós idejű, kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) mennyiségi meghatározással.

1. A CML korábbi kezelése más rákellenes gyógyszerekkel ideértve a kemoterápiát és/vagy biológiai szereket vagy korábbi őssejttranszplantációt, kivéve a hidroxiureát és/vagy anagrelidet. Engedélyezett a ≤2 hetes imatinib kezelés, de a vizsgálatba való belépés előtt más tirozin-kináz gátlóval történő kezelés tilos.
2. Ismert, citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri (KIR) infiltráció (a KIR érintettség gyanújának hiányában a lumbálpunkció nem szükséges)
3. Szívfunkciókárosodás vagy szívrepolarizációs zavar, többek között, a teljesség igénye nélkül az alábbiak:
• A kórtörténetben szereplő, a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 6 hónapban előfordult myocardialis infarctus (MI), angina pectoris, arteria coronaria bypass graft (ACBG).
• Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), komplett bal Tawara-szár blokk, magas fokú atrioventrikuláris (AV) blokk (pl. bifasciculáris blokk, Mobitz II-es típusú AV blokk és harmadfokú AV blokk).
• QTc ≥ 450 msec (férfi betegek), ≥460 msec (női betegek), három, sorozatban készült kiindulási EKG-n (a QTcF képlet használatával), amit központi leletezéssel határoznak meg. Ha a QTcF ≥ 450 msec és az elektrolitok nem a normáltartományba esnek, akkor az elektrolitok korrekciója szükséges, majd a beteget a QTc vonatkozásában újra kell szűrni.
• Hosszú QT szindróma, idiopátiás hirtelenhalál a családi kórtörténetben vagy veleszületett hosszú QT szindróma, vagy az alábbiak közül bármelyik:
o Torsades de Pointes (TdP) rizikófaktora, többek között nem korrigált hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a kórtörténetben szereplő szívelégtelenség vagy a kórtörténetben szereplő klinikailag jelentős/tüneteket mutató bradycardia.
o Olyan egyidejűleg alkalmazott, „ismerten Torsades de Pointes kockázatát képező”, a www.crediblemeds.org oldalon felsorolt gyógyszer(ek), amely(ek)et nem lehet leállítani vagy lecserélni biztonságos, alternatív gyógyszerre a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőzően 7 nappal.
o A QTcF intervallumot nem lehet meghatározni.
4. Súlyos és/vagy nem kontrollált, egyidejűleg fennálló belgyógyászati betegség, ami a vizsgálóorvos megítélése szerint elfogadhatatlan biztonságossági kockázatot okozna vagy veszélyeztetnél a vizsgálati tervnek való megfelelést (pl. nem kontrollált diabétesz, aktív nem kontrollált fertőzés; nem kontrollált artériás vagy pulmonalis hypertensio, nem kontrollált, klinikailag jelentős hyperlipidemia).
5. A kórtörténetben szereplő jelentős veleszületett vagy szerzett vérzészavar, amely nem áll összefüggésben rákos betegséggel.
6. Jelentős sebészeti beavatkozás a vizsgálatba való belépést megelőző 4 hétben vagy azok, akiknek még nem sikerült felépülniük a korábbi műtétből.
7. A kórtörténetben szereplő vagy más, aktív rosszindulatú betegség a vizsgálatba való belépést megelőző 3 évben, kivéve a korábbi vagy egyidejűleg fennálló bazálsejtes bőrrákot vagy korábbi carcinoma in situt, amelynek kezelése gyógyulást eredményezett.
8. A kórtörténetben szereplő acut pancreatitis a randomizálást megelőző 1 évben, vagy a kórtörténetben szereplő chronicus pancreatitis.
9. A kórtörténetben szereplő krónikus májbetegség, ami súlyos májkárosodáshoz vezet, vagy folyamatban lévő akut májbetegség.
10. A kórtörténetből ismert krónikus hepatitis B(HBV) vagy krónikus hepatitis C (HCV) fertőzés. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis B core antitest (HBc Ab/anti-hBc) teszteket a szűréskor elvégzik. A pozitív HBV-DNS teszteredményt mutató betegeket tilos bevonni a vizsgálatba.
11. A kórtörténetben szereplő humán immundeficiencia vírus (HIV), hacsak nem jól kontrollált és stabil dózisú anriretrovirális terápián van a beteg a szűrés időpontjában.
12. A gyomor-bél rendszeri funkciók károsodása vagy olyan gyomor-bél rendszeri betegség, amely jelentős mértékben megváltoztatja a gyógyszer felszívódását (pl. fekélybetegség, nem kontrollált émelygés, hányás, hasmenés, malabszorpciós szindróma, vékonybél-rezekció vagy gyomoráthidaló műtét)
13. Korábbi kutatóvizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napban vagy az adott vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, amelyik hosszabb.
14. Abban az esetben, ha a helyi szabályozás eltér a fogamzásgátló módszerek lenti felsorolásától a terhesség megelőzése vonatkozásában, akkor a helyi jogszabályok vonatkoznak erre az esetre is, így ezeket is leírják a beleegyező nyilatkozatban.
i. Terhes vagy szoptató nők
ii. Azon fogamzóképes női vizsgálati alanyoknak, ami a meghatározás szerint az összes olyan nőt jelenti, aki élettanilag képes teherbe esni, hatásos fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés alkalmazása során és a vizsgálati készítmény befejezését követően egy bizonyos ideig. Az asciminib esetében ez az idő 3 nap. A vizsgálóorvos által választott TKI-t alkalmazó betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy betartják a vizsgálatban kapott TKI helyileg érvényes, felírással kapcsolatos tájékoztatójában foglalt fogamzásgátlással kapcsolatos követelményeket.
A nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:
o Teljes önmegtartóztatás (ha ez megfelel a résztvevő előnyben részesített, szokásos életmódjának). Az időszakos önmegtartóztatás (úgymint naptár módszer, ovuláció, hőmérős módszer, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátló módszerek.
o Női meddővé tétel (műtétileg kétoldali petefészek-eltávolításon átesettek méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték-elkötés legalább 6 héttel a vizsgálati készítmény alkalmazásának megkezdése előtt. Ha a petefészek-eltávolítás önmagában történt, akkor az csak abban az esetben számít megfelelő fogamzásgátlásnak, ha az illető női termékenységi állapotot hormonszintmérés típusú utánkövetéssel igazolták.
o A férfi partner meddővé tétele (legalább 6 hónappal a szűrést megelőzően): a vasectomizált férfipartner lehet az egyetlen partnere az adott résztvevőnek.
o Szájon át szedhető, befecskendezhető vagy implantált hormonális fogamzásgátló módszerek, továbbá méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezése, illetve a hormonális fogamzásgátlás egyéb, hasonlóan hatékony típusai (hatástalansági arány <1%), például hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás. Szájon át alkalmazott fogamzásgátlás esetén a női vizsgálati alanynak legalább 3 hónapig ugyanazt a készítményt kell szednie, mielőtt megkezdené a vizsgálati kezelést.
o Azok a nők tekintendők a menopauzán átesetteknek, akiknél 12 hónapja természetes módon (spontán) alakult ki az amenorrhea, és ezt megfelelő klinikai profil kíséri (pl. megfelelő életkor, vasomotor tünetek a kórtörténetben). Azon nők számítanak nem fogamzóképesnek, akik menopauzán átesettek, korábban kétoldali petefészekeltávolítás történt náluk (méheltávolítással együtt vagy anélkül), teljes méheltávolításon vagy kétoldali petevezeték-elkötésen estek át a gyógyszer alkalmazását megelőzően legalább hat héttel. Ha a petefészek-eltávolítás önmagában történt, akkor csak akkor számít az érintett nő menopauzán átesetteknek és nem fogamzóképesnek, ha az illető női termékenységi állapotát hormonszintmérés típusú utánkövetéssel igazolták.
iii. A vizsgálóorvos által választott TKI-t alkalmazó, szexuálisan aktív, férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy betartják a
vizsgálatban kapott TKI helyileg érvényes, felírással kapcsolatos tájékoztatójában foglalt fogamzásgátlással kapcsolatos követelményeket.